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Un estudio internacional descubre un núcleo estable y una diana clave en la proteína 2C para frenar la replicación viral
Un estudio internacional liderado por el Instituto de Biología Integrativa de Sistemas (I2SysBio) del CSIC-UV y el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) de Estados Unidos ha identificado regiones vulnerables compartidas por distintos enterovirus, lo que podría facilitar el desarrollo de antivirales universales de amplio espectro.
La investigación, publicada en Nature Ecology & Evolution, revela la existencia de un núcleo estable común en dos enterovirus de gran relevancia sanitaria: el Enterovirus A71 (EVA71), asociado a patologías neurológicas como encefalitis y meningitis; y el Coxsackievirus B3 (CVB3), vinculado a pancreatitis o miocarditis.
Los científicos han mapeado más de 80.000 mutaciones mediante una técnica de cribado genético ultrarrápido conocida como deep mutational scanning, que permite analizar de forma simultánea el efecto de decenas de miles de variaciones genéticas. Este análisis ha permitido identificar qué regiones del virus son esenciales e invariables, y cuáles presentan mayor capacidad de adaptación.
Los resultados muestran que ambos virus comparten un núcleo estructural que incluye los componentes necesarios para su replicación y ensamblaje de la cápsida, la cubierta proteica que protege su material genético. Estas zonas apenas toleran cambios, lo que las convierte en posibles dianas terapéuticas: si un fármaco actúa sobre ellas, el virus tendría dificultades para escapar mediante nuevas mutaciones sin perder su capacidad infecciosa.
Además, el estudio ha identificado un nuevo bolsillo estructural en la proteína 2C, fundamental para la replicación viral. Esta cavidad podría permitir el diseño de moléculas capaces de encajar en ella y alterar su funcionamiento, bloqueando así la multiplicación del virus.
Los enterovirus son responsables de millones de infecciones cada año, con manifestaciones que van desde cuadros leves similares al resfriado hasta enfermedades graves como meningitis, parálisis o inflamación cardíaca. Sin embargo, el desarrollo de vacunas y antivirales se ha visto dificultado por su alta capacidad de mutación.
Con este hallazgo, los investigadores abren la puerta a tratamientos dirigidos a zonas estables del virus, con el objetivo de evitar la aparición de resistencias y avanzar hacia antivirales eficaces frente a múltiples enterovirus.
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